Wirkstoffdesign: Entwurf Und Wirkung Von Arzneistoffen (german Edition)

__"Das Buch ist uneingeschränkt allen Studierenden der Pharmazie, Chemie, Biologie und Biochemie als Lehrbuch zu empfehlen und darf ebenso wenig im Bücherregal des in der pharmazeutischen Industrie etablierten Wissenschaftlers fehlen."__ Pharmazeutische Zeitung Dieses von Hans-Joachim Böhm, Gerhard Klebe und Hugo Kubinyi begründete Lehrbuch richtet sich an Studenten der Pharmazie, Chemie und Biowissenschaften, aber auch an Quereinsteiger in Forschungs- und Entwicklungsabteilungen der Pharmazeutischen Industrie. Es wurde in der 1. Auflage mit dem **Literaturpreis des Fonds der Chemischen Industrie** ausgezeichnet, weil es sich "konzeptionell sehr stark von klassischen Lehrbüchern der pharmazeutischen Chemie abhebt, indem es den Weg zum neuen Arzneimittel in den Mittelpunkt des Inhaltes rückt und sehr stark multidisziplinär angelegt ist". Die komplett überarbeitete **zweite Auflage** ist an vielen Stellen neu geschrieben oder stark erweitert worden und damit wieder auf dem aktuellen Stand der Forschung. Der Gesamtstoff ist nach didaktischen Gesichtspunkten neu gegliedert und den Erfordernissen der Lehre angepasst. Der Bogen spannt sich dabei von der Geschichte der Arzneimittelforschung, den Wirkmechanismen der Arzneistoffe und den Methoden zur Leitstruktursuche und -optimierung über Strukturbestimmungsmethoden, Modelling, Moleküldynamik und QSAR-Methoden bis zum struktur- und computergestützten Design. Viele Fallbeispiele machen die Theorien und Verfahren anschaulich und nachvollziehbar. * Ein neues Kapitel zu Screening-Technologien berücksichtigt moderne Ansätze des Fragment-Screenings unter Verwendung neuer biophysikalischer Verfahren. * Die Störung von Protein-Protein-Wechselwirkungen als Konzept der Arzneistofftherapie wird diskutiert, und neue Überlegungen zur Optimierung von Arzneistoffen unter Berücksichtigung ihrer Bindungsprofile kommen zur Sprache. * Das Kapitel zur Gentechnologie ist vor allem unter Einbeziehung der Erkenntnisse aus den Genomsequenzierungen und neuer Omics-Technologien stark erweitert worden. * Die ADME-Tox-Eigenschaften von Wirkstoffen, heute bereits ein wichtiges Thema bei der Leitstruktursuche und Optimierung, werden in einem eigenen Kapitel diskutiert. * Die Zahl der behandelten Zielstrukturen für die Arzneistofftherapie ist wesentlich erweitert worden. Insgesamt legt das Buch besonderen Wert auf die räumliche Struktur der interagierenden Moleküle und versucht zu erklären, warum ein bestimmter Wirkstoff in seiner Gestalt praktisch durch die Geometrie und den Wirkmechanismus des Zielproteins festgelegt wird. Die **dem Buch beiliegende DVD mit zahlreichen interaktiven Molekülmodellen** dient dem Ziel, dem Lernenden einen leichten Zugang zum räumlichen Verständnis der molekularen Strukturen und Interaktionen zu geben. Front Matter....Pages I-XXII Einführung....Pages 1-5 Front Matter....Pages 7-8 Arzneimittelforschung gestern, heute, morgen....Pages 9-21 Am Anfang stand der glückliche Zufall....Pages 23-31 Klassische Arzneimittelforschung....Pages 33-48 Protein-Ligand-Wechselwirkungen als Grundlage der Arzneistoffwirkung....Pages 49-67 Optische Aktivität und biologische Wirkung....Pages 69-83 Front Matter....Pages 85-86 Die klassische Suche nach der Leitstruktur....Pages 87-96 Screening-Technologien zur Leitstruktursuche....Pages 97-112 Die Optimierung der Leitstruktur....Pages 113-124 Der Entwurf von Prodrugs....Pages 125-135 Peptidomimetika....Pages 137-150 Front Matter....Pages 151-152 Kombinatorik: Chemie mit großen Zahlen....Pages 153-167 Gentechnologie in der Arzneimittelforschung....Pages 169-188 Experimentelle Methoden zur Strukturaufklärung....Pages 189-205 Beschreibung der Struktur von Biomolekülen....Pages 207-224 Molecular Modelling....Pages 225-237 Konformationsanalyse....Pages 239-245 Front Matter....Pages 247-248 Pharmakophorhypothesen, Molekülvergleiche und Datenbanksuchen....Pages 249-264 Quantitative Struktur-Wirkungsbeziehungen....Pages 265-282 Von in vitro zu in vivo : Optimierung von ADME-Tox-Eigenschaften....Pages 283-302 Front Matter....Pages 247-248 Proteinmodellierung und strukturbasiertes Wirkstoffdesign....Pages 303-315 Ein Beispiel: Strukturbasiertes Design von Inhibitoren der tRNA-Guanintransglycosylase....Pages 317-331 Front Matter....Pages 333-334 Wie wirken Arzneistoffe: Angriffspunkte für eine Therapie....Pages 335-349 Inhibitoren für Hydrolasen mit Acylenzym-Zwischenstufe....Pages 351-379 Aspartylprotease-Inhibitoren....Pages 381-402 Inhibitoren von hydrolytisch spaltenden Metalloenzymen....Pages 403-425 Hemmstoffe für Transferasen....Pages 427-458 Hemmstoffe für Oxidoreduktasen....Pages 459-498 Agonisten und Antagonisten für nucleäre Rezeptoren....Pages 499-514 Agonisten und Antagonisten von membranständigen Rezeptoren....Pages 515-530 Liganden für Kanäle, Poren und Transporter....Pages 531-554 Liganden für Oberflächenrezeptoren....Pages 555-580 Biopharmaka: Peptide, Proteine, Nucleotide und Makrolide als Wirkstoffe....Pages 581-605 Back Matter....Pages 607-636 Dieses für den deutschen Raum einzigartige Lehrbuch richtet sich an Studenten der Pharmazie, Chemie und Biowissenschaften, aber auch an Quereinsteiger in Forschungs- und Entwicklungsabteilungen der Pharmazeutischen Industrie. Die zweite Auflage ist komplett überarbeitet. Zahlreiche aktuelle Entwicklungen vor allem im methodischen Bereich sind zum Teil in neuen Kapiteln aufgegriffen, viele Fallbeispiele machen die Theorien und Verfahren anschaulich und nachvollziehbar. Der Bogen spannt sich von der Geschichte der Arzneimittelforschung, den Wirkmechanismen der Arzneistoffe und den Methoden zur Leitstruktursuche und -optimierung über Strukturbestimmungsmethoden, Modelling, Moleküldynamik und QSAR-Methoden bis zum struktur- und computergestützten Design. Insgesamt legt das Buch besonderen Wert auf die räumliche Struktur der interagierenden Moleküle und erklärt, warum ein bestimmter Wirkstoff in seiner Gestalt praktisch durch die Geometrie und den Wirkmechanismus des Zielproteins festgelegt wird. Die beiliegende DVD mit interaktiven Molekülmodellen dient dem Ziel, dem Lernenden einen leichten Zugang zum räumlichen Verständnis der molekularen Strukturen und Interaktionen zu geben.