Стерильные и асептически изготовленные лекарственные средства промышленного производства

Т.Г.Хоружая, В.С.Чучалин СТЕРИЛЬНЫЕ И АСЕПТИЧЕСКИ ИЗГОТОВЛЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА Учебно-методическое пособие Томск 2005 УДК 615.12 Оглавление Введение Вопросы, задания и литература для самоподготовки 5 Информационный материал 6 Ситуационные задачи 1-8 14 Лабораторная работа No 1. Оценка качества ампульного стекла 16 Тестовый контроль усвоения материала 20 Занятие 2-3. Изготовление инъекционных растворов в ампулах из лекарственных веществ, требующих специальную очистку и стабилизацию Вопросы, задания и литература для самоподготовки 24 Информационный материал 26 Ситуационные задачи 9-19 43 Лабораторная работа No 2. Раствор гексаметилентетрамина 40 % для инъекций 47 Лабораторная работа No 3. Кальция хлорид раствор 10 % для инъекций 48 Лабораторная работа No 4. Магния сульфат раствор 20 % для инъекций 49 Лабораторная работа No 5. Новокаин раствор 1 % для инъекций 50 Лабораторная работа No 6. Глюкоза раствор 10 % для инъекций 47 Лабораторная работа No 7. Кофеин-бензоат натрия раствор 10 % для инъекций 51 Лабораторная работа No 8. Новокаинамид раствор 10 % для инъекций 52 Лабораторная работа No 9. Кислота аскорбиновая раствор 5,10 % для инъекций 53 Приложения 1-3 54 ООД производства растворов для инъекций в ампулах 58 Тестовый контроль усвоения материала 62 Занятие 4. Изготовление растворов для инъекций в ампулах на неводных растворителях. Плазмозамещающие растворы Вопросы, задания и литература для самоподготовки 69 Информационный материал 72 Ситуационные задачи 20-30 83 Лабораторная работа No 10. Раствор камфоры в оливковом масле 20 % для инъекций 87 Тестовый контроль усвоения материала 88 Занятие 5. Глазные лекарственные средства Вопросы, задания и литература для самоподготовки 91 Информационный материал 92 Ситуационные задачи 31-33 98 Лабораторная работа No 11. Раствор цинка сульфата 0,25 % и кислоты борной 2 % с метилцеллюлозой 99 Тестовый контроль усвоения материала 100 Целевые виды деятельности Знать: Быть ознакомленным: Вопросы для самоподготовки: Задание для самоподготовки: Литература Основная: Дополнительная: 6. Типовые тестовые задания для итоговой государственной аттестации выпускников высших медицинских и фармацевтических учебных заведений по специальности 040500 «Фармация»/ Под редакцией академика РАМН, профессора А.П.Арзамасцева, члена-корреспондента РАМН, профессора П.Ф.Литвицкого. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. – 204 с. И н ф о р м а ц и о нн ы й М А Т Е Р И А Л 3. Методы и процедуры – это технологии, общие и рабочие формулы, инструкции и др. К первичной упаковке лекарственных средств для инъекций предъявляются жесткие требования. Она должна быть: Виды первичных упаковок Ампулы классифицируют по типам: Вакуумного наполнения (В) Шприцевого наполнения (Ш) Специальные ампулы Требования к ампульному стеклу Марки и состав ампульного стекла (ГОСТ 19808-86) В – водостойкость стекла при 120 0С, куб. см / г Таблица 3. Оценка качества медицинского стекла по водостойкости и щёлочестойкости Объём заполнения инъекционных растворов в ампулы Ситуационные задачи Решение 1. Определяют массу воды, которая соответствует разнице в разрежении в 200 мм рт. ст. 2,32 – 2,02 = 0,3 г = 0,3 мл Задание Рис.1. Мойка ампул в вакууме: ООД по оценке качества ампульного стекла Тестовый контроль по теме: Подготовка ампул к наполнению раствором. Оценка качества ампульного стекла Выберите один правильный ответ: А – НС -3 А – СНС-1 А - подвергающегося окислению и гидролизу В - устойчивого в очищенном масле. А - подвергающегося окислению и гидролизу В - устойчивого в очищенном масле. А - подвергающегося окислению и гидролизу В - устойчивого в очищенном масле. А - подвергающегося окислению и гидролизу В - менее чувствительного к щелочам. А - термической стойкостью 44. Для упаковки суспензии для инъекции используют: Б - контурные ячеистые упаковки для упаковки глазных лекарственных плёнок 47. Механическую прочность ампул проверяют: А - от вязкости заполняемой жидкости Б - номинального объёма В - марки стекла. Занятия 2-3 Вопросы для самоподготовки: И н ф о р м а ц и о н н ы й М А Т Е Р И А Л Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ Пути деструкции глюкозы. Углеродная цепь моносахаридов соединена с большим числом электроотрицательных гидроксильных групп, которые вызывают значительный индукционный эффект в цепи. Появление положительного заряда на атомах углерода способствует облегчению нуклеофильной атаки молекулы и разрыва углеродной связи. Поэтому моносахариды нестойки к щелочам и окислению. Стабилизация растворов солей, образованных слабыми основаниями и сильными кислотами Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот – Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований Наименование Концентрация, % Лекарственные формы, препараты Металлоорганические соединения: Мертиолат 0,001–0,02 Растворы для инъекций, вакцины, γ- глобулин, глазные капли и мази. Устойчив в щелочной среде Метафен 0,04 Глазные капли. Устойчив только в щелочной среде Спирты: Этанол Растворы для инъекций: конваллятоксина 0,03%, эризимина 0,033%, противошоковые и др. Бензиловый спирт 0,5 – 0,9 Раствор нембутала 15% для инъекций и препаратов радиоактивных изотопов, глазные капли со стероидными препаратами Хлорбутанолгидрат 0,5 Глазные капли Фенолы: Фенол 0,25–0,5 Растворы для инъекций: эрготала 0,05%, коргликона 0,06%, адреналина гидрохлорида 0,1%, вакцины, сыворотки, анатоксины и др. Фенол + мета-крезол (1: 2) 0,06 + 0,12 Монокомпонентный инсулин человека Хлоркрезол 0,05–0,1 Глазные капли, растворы для инъекций Хлорированные углеводороды Хлорбутол 0,2 Раствор проксиметакаина гидрохлорида 0,5% для инъекций, глазные капли, капли в нос Хлоргексидина диацетат 0,1 Глазные капли, растворы крема, гели Хлороформ 0,5 Сыворотки Эфиры парагидроксибензойной кислоты: Нипагин 0,1 Растворы для инъекций: конваллятоксина 0,03%, строфантина К 0,05% и др. Нипагин–нипазол (1:3) 0,03–0,1 Глазные капли пролонгированного действия Соли четвертичных аммониевых соединений: Бензалкония хлорид 0,01-0,1 Глазные капли Додецилдиметилбензиламмония хлорид 0,01 Глазные мази и капли. Обладает спороцидным действием Ситуационные задачи Вариант 1 Vводы - объём воды, необходимый для разбавления приготовленного раствора, мл Vфакт - объём приготовленного раствора, мл Вариант 2 Вариант 1 Вариант 2 Вариант 3 Вариант 4 Занятие No 4 Целевые виды деятельности Уметь: Знать: Вопросы для самоподготовки Цель самоподготовки Уметь: Литература Основная Дополнительная 5 - амиды (N-метилацетамид, N1N - диметилацетамид, N-β-гидроксилэтиллак- Одноатомные спирты Многоатомные спирты Сложные эфиры Амиды Амиды применяются реже остальных групп растворителей. Гетероциклические соединения - оксимазон Сульфоксиды - Димексид (диметилсульфоксид - ДМСО) 1.Переводят объём в массу: m = 25·0,915 =22,875 г 3.Масла оливкового: Рабочая пропись: Задача 21 Составить рабочую пропись для получения 100 ампул вместимостью 2 мл раствора камфоры 20% в оливковом масле. Расходный коэффициент равен 1,1. Задача 22 Составить рабочую пропись для получения 1 л раствора глицерина 10% для инъекций в условиях аптеки. 1. Переводят объём раствора глицерина 10% в массу: m = 1· 1,0221 = 1,0221 кг 100 Рабочая пропись: Ответ: Раствор готовят в асептических условиях массо-объёмным методом: Отвешивают 102,21 г глицерина 100% и смешивают его с 750 мл воды для инъекций, добавляют 9 г стерильного натрия хлорида, перемешивают до полного растворения и доводят водой для инъекций до требуемого объёма - 1 л. В растворе определяют содержание глицерина, натрия хлорида и величину рН. Фильтруют и разливают по 200 мл во флаконы для крови, укупоривают резиновыми пробками и после визуального контроля металлическими колпачками под обкатку. Стерилизуют насыщенным паром под давлением при 120 0С в течение 12 мин (ВФС 42-1501-85). Срок хранения в условиях аптеки в течение 30 суток. Задача 24 Какие препараты висмута в виде масляных суспензий используют для лечения разных форм сифилиса? Задание: