Signalisation cellulaire et cancer : un manuel pour les étudiants et les oncologues

Plus que jamais, les oncologues ont besoin de l’apport de la biologie, d’abord pour comprendre les cancers, mais surtout pour les traiter. Plus de 600 essais th?rapeutiques sont en cours en 2010 pour ?valuer les th?rapies cibl?es. Afin de s’y retrouver dans le d?dale des voies de signalisation, dans la profusion des r?cepteurs et des signaux concourant ? l’oncogen?se, le professeur Jacques Robert propose une vision d’ensemble, certes simplifi?e et didactique, mais assez compl?te, des voies de transmission de l’information entre les cellules et ? l’int?rieur des cellules. Les voies de signalisation y sont d?cortiqu?es une ? une, sans jamais esquiver la complexit? de leurs interconnexions. La pr?sentation de chaque voie est suivie d’une br?ve description des alt?rations rencontr?es dans les cancers et des approches pharmacologiques cibl?es qui peuvent ?tre mises en ?uvre pour y rem?dier. Cet ouvrage se veut le compagnon de l’oncologue dans sa qu?te de nouvelles th?rapeutiques anticanc?reuses. Collection Oncologie pratique......Page 1 Signalisation cellulaire et cancer......Page 4 ISBN 9782817800271......Page 5 Préface......Page 6 Remerciements......Page 8 Table of Contents ......Page 10 Avant-propos......Page 12 Codes couleur pour les schémas......Page 14 Liste alphabétique des sigles (en fin de volume)......Page 15 Des récepteurs aux effecteurs......Page 16 Signalisation cellulaire et cancer......Page 18 Introduction......Page 22 Présentation......Page 23 Cibles pharmacologiques......Page 26 L’activation des récepteurs ERB-B......Page 28 Cibles pharmacologiques......Page 32 Les facteurs de croissance de la famille du FGF (Fibroblastic growth factor)......Page 34 Facteurs de croissance de la famille du VEGF (Vascular endothelial growth factor)......Page 36 Facteurs de croissance de la famille du PDGF (Platelet-derived growth factor)......Page 37 Facteurs de croissance de la famille de l’insuline......Page 38 Facteurs de croissance de la famille de l’HGF (Hepatocyte growth factor......Page 39 Facteurs de croissance de la famille des éphrines......Page 40 Récepteurs TAM (Tyro 3, Axl and Mertk)......Page 41 Récepteur PTK7......Page 42 Bibliographie......Page 43 De l’activation du récepteur à l’activation de RAS......Page 46 La cascade des kinases......Page 49 Les autres modules de signalisation......Page 51 La famille MYC......Page 53 La famille FOS-JUN......Page 54 Altérations oncogéniques......Page 55 Cibles pharmacologiques......Page 57 Bibliographie......Page 59 De la phosphatidylinositol-3-kinase aux protéines AKT......Page 60 Les protéines AKT et leurs substrats......Page 63 La protéine MTOR et les complexes TORC......Page 64 Altérations oncogéniques......Page 67 Cibles pharmacologiques......Page 68 Bibliographie......Page 69 Introduction......Page 72 Les récepteurs et l’activation des kinases JAK......Page 73 La transmission du signal......Page 78 Altérations oncogéniques......Page 79 Cibles pharmacologiques......Page 81 Bibliographie......Page 82 Introduction......Page 84 Les ligands de la famille du TGFβ......Page 85 Les récepteurs et leur activation......Page 87 La transmission du signal apporté par les facteurs de la famille du TGFβ......Page 88 Altérations oncogéniques......Page 90 Bibliographie......Page 91 Les récepteurs......Page 92 Les protéines G......Page 94 Adénylyl cyclases et AMP cyclique (cAMP)......Page 95 Phospholipases C, diacylglycérol et inositol triphosphate......Page 96 Connexions avec d’autres voies de signalisation......Page 98 Altérations oncogéniques et cibles thérapeutiques......Page 99 Les chimiokines et leurs récepteurs......Page 100 La signalisation par les chimiokines......Page 101 Cibles pharmacologiques......Page 102 Bibliographie......Page 103 Les ligands WNT et leurs récepteurs......Page 104 La voie de la β-caténine......Page 105 Les voies Wnt « non canoniques »......Page 108 Altérations oncogéniques......Page 109 Cibles pharmacologiques......Page 110 Bibliographie......Page 111 Les ligands DSL......Page 112 Les récepteurs NOTCH......Page 113 L’activation des récepteurs NOTCH......Page 115 Cibles pharmacologiques......Page 117 Bibliographie......Page 118 Les ligands Hedgehog (HH)......Page 120 Les récepteurs Patched et leur activation......Page 122 La transmission du signal apporté par les protéines HH......Page 123 Cibles pharmacologiques......Page 125 Bibliographie......Page 126 Les sémaphorines et leurs récepteurs......Page 128 La transmission du signal apporté par les sémaphorines......Page 129 Altérations oncogéniques......Page 131 Bibliographie......Page 133 Organisation structurale des intégrines......Page 134 Les ligands des intégrines......Page 137 Les voies de signalisation au départ des intégrines......Page 138 Altérations oncogéniques et cibles pharmacologiques......Page 140 De quelques autres protéines d’adhésion......Page 142 Les sélectines......Page 143 Bibliographie......Page 144 Les interleukines de la famille de l’IL1 et leurs récepteurs......Page 146 Les récepteurs toll-like et leurs ligands......Page 147 Voie du NFκB......Page 149 Au niveau des récepteurs......Page 152 Au niveau du facteur de transcription NFκB......Page 153 Bibliographie......Page 154 Activation des récepteurs BCR......Page 156 Altérations oncogéniques et cibles pharmacologiques......Page 158 Activation des récepteurs TCR......Page 159 Voies de transmission du signal......Page 161 Bibliographie......Page 162 Structure et fonction des récepteurs nucléaires......Page 164 Récepteurs des oestrogènes et de la progestérone......Page 168 Récepteurs des hormones thyroïdiennes......Page 170 Récepteurs de la vitamine D......Page 171 Récepteurs de l’acide rétinoïque......Page 172 Récepteurs PPAR......Page 173 Bibliographie......Page 175 Introduction......Page 178 L’activation des récepteurs couplés à des canaux ioniques......Page 179 Les récepteurs purinergiques......Page 180 Signaux de mobilisation du Ca2+......Page 181 Ouverture des canaux calciques......Page 183 Activités intracellulaires dépendantes du Ca2+......Page 185 NFAT, un facteur de transcription activé par l’entrée du Ca2+......Page 186 Bibliographie......Page 187 L’hypoxie......Page 190 Activation et rôle de l’HIF......Page 191 Conséquences de l’hypoxie sur l’angiogenèse tumorale......Page 192 Autres conséquences de l’hypoxie......Page 193 Génération des formes réactives de l’oxygène (ROS)......Page 194 Rôle des ROS dans la cancérogenèse et la thérapie anticancéreuse......Page 195 Rôle des ROS dans la signalisation cellulaire......Page 196 Réponses cellulaires au NO......Page 197 Bibliographie......Page 198 Introduction......Page 200 La phase G2 (Intervalle entre synthèse de l’ADN et mitose)......Page 201 Les cyclines et les kinases cycline-dépendantes......Page 202 Les inhibiteurs protéiques des CDK......Page 204 La transition G1 -> S et la synthèse de l’ADN......Page 205 La transition G2 -> M et la mitose......Page 208 Le contrôle de l’état de l’ADN......Page 209 Altérations oncogéniques du contrôle du cycle cellulaire......Page 212 Cibles pharmacologiques......Page 213 Bibliographie......Page 214 Introduction......Page 216 Les caspases......Page 217 Les protéines de la famille IAP......Page 219 Les protéines de la famille des récepteurs de mort et leurs ligands......Page 221 La voie de l’apoptose intrinsèque (mitochondriale)......Page 223 La voie de l’apoptose extrinsèque (dite des récepteurs de mort)......Page 226 Les récepteurs à dépendance......Page 229 Altérations oncogéniques des voies de l’apoptose......Page 231 Cibles pharmacologiques......Page 232 Bibliographie......Page 233 Introduction......Page 236 Les gènes......Page 237 Les éléments transposables......Page 241 Altérations ponctuelles : mutations et polymorphismes......Page 242 La machinerie de la réplication......Page 243 La réparation de l’ADN*......Page 245 Les lésions de l’ADN......Page 246 Réparation par réversion directe......Page 248 Réparation des mésappariements (Mismatch repair, MMR)......Page 249 Réparation par excision de base (Base excision repair, BER)......Page 251 Réparation par excision de nucléotides (Nucleotide excision repair, NER)......Page 252 Recombinaison non homologue (Non-homologous end joining, NHEJ)......Page 254 Le rôle des poly(ADP-ribose) polymérases......Page 257 Télomères et télomérase......Page 259 Bibliographie......Page 262 Introduction......Page 264 La machinerie de la transcription......Page 265 Le contrôle de la transcription......Page 269 La méthylation de l’ADN......Page 271 Les histones et la structure de la chromatine......Page 273 Les micro-ARN......Page 276 L’épissage alternatif......Page 279 Bibliographie......Page 281 Introduction......Page 284 La machinerie de la traduction......Page 285 La conformation des protéines et sa régulation......Page 291 Les interactions protéine-protéine......Page 295 Méthylations et acétylations......Page 296 Phosphorylation......Page 297 Glycosylation......Page 298 Greffage de groupements lipidiques......Page 301 Poly(ADP-ribos)ylation......Page 302 Localisation subcellulaire des protéines......Page 303 Le stress du réticulum endoplasmique et l’unfolded protein response......Page 305 Clivage protéolytique......Page 306 Mécanisme d’action......Page 308 Altérations oncogéniques......Page 311 Sumoylation......Page 312 Bibliographie......Page 313 Liste alphabétique des sigles, abréviations et acronymes......Page 316 Plus que jamais, les oncologues ont besoin de l'apport de la biologie, d'abord pour comprendre les cancers, mais surtout pour les traiter. Plus de 600 essais thérapeutiques sont en cours en 2010 pour évaluer les thérapies ciblées. Afin de s'y retrouver dans le dédale des voies de signalisation, dans la profusion des récepteurs et des signaux concourant à l'oncogenèse, le professeur Jacques Robert propose une vision d'ensemble, certes simplifiée et didactique, mais assez complète, des voies de transmission de l'information entre les cellules et à l'intérieur des cellules. Les voies de signalisa.