Pentaerithrityltetranitrat : Strukturchemische, zellbiologische und klinische Perspektiven

Seit tiber 100 Jahren werden Nitrovasodilatatoren in der Therapie der myokardialen Ischamie verwendet. Die Bedeutung der Endothelzellen bei der Entwicklung koro­ narer GefaBkrankheiten konnte erst in den letzten 2 Jahrzehnten in ihrer pathophy­ siologischen Bedeutung und den daraus resultierenden pharmakologischen Rationa­ len genauer aufgekliirt werden. Endothelzellen sind in der Lage, eine Reihe von Faktoren freizusetzen, die die Funktion von glatten GefaBmuskelzellen und von Thrombozyten regulieren. Von den vielen Faktoren ist das Stickstoffmonoxid (NO) besonders wichtig. Diese Substanz besitzt antiaggregatorische, antiproliferative und vasodilatorische Eigenschaften. Gegenspieler des Endothelium derived nitric oxyd (EDNO) ist das Endothelin-I (ET-I), welches vasokonstriktorische und proliferative Effekte besitzt. Der Tonus der fUr die Entwicklung der koronaren Herzkrankheit verantwortlichen groBen epikardialen Arterien wird von endothelialen, im Zusam­ menspiel mit humoral-neurohormonalen Faktoren reguliert. Bei der koronaren Herz­ krankheit ist dieser Regulationsmechanismus dahingehend gest6rt, daB die von der Endothelstruktur und -funktion abhangige NO-Ausschiittung vermindert ist. Daher tiberwiegt die myogene konstriktorische Aktivitiit. Bei geschiidigter Endothelfunkti­ on kommt es hierdurch zu verminderter myokardialer Perfusion und Sauerstoffver­ sorgung. Eine Therapie mit exogen zugefiihrten Nitrovasodilatatoren kommt daher die Bedeutung einer Substitutionstherapie zu. Allerdings fiihrt eine langfristige, nicht-intermittierende Verabfolgung vasodilatorischer Substanzen im Rahmen der Angina pectoris zu einer Wirkungsabschwachung, Toleranzentwicklung. Diese To­ leranz stellt ein multifaktorielles Phanomen dar. Nitrovasodilatatoren - NO-Dono­ ren sind in Abhangigkeit von ihrer unterschiedlichen Struktur und Zusammenset­ zung mit jeweils substanzspezifischer Toleranzauspragung vergesellschaftet. Diese wirkt sich differenziell auf bestimmte GefaBabschnitte aus. Pentaerithrityltetranitrat (PETN) \* ist eine organische Nitroverbindung, die seit tiber 40 Jahren als Langzeitnitrat eingesetzt wird. Front Matter....Pages I-XII Toleranzfreie Koronar- und Venodilatation bei günstigem Plättchenreaktionsmuster während nicht intermittierender Gabe von PETN: Unterschiede zwischen PETN und anderen Nitraten....Pages 1-8 Regression atherosklerotischer Gefäßläsionen und Besserung der Hemmung der endothelabhängigen Vasorelaxation durch Langzeittherapie mit Pentaerithrityltetranitrat?....Pages 9-14 Individuell differenzierte Medikation der Ischämischen Herzkrankheit unter besonderer Berücksichtigung von PETN....Pages 15-29 Chemosynthese von Pentaerithrityltetranitrat-Metaboliten und Perspektiven strukturanaloger Verbindungen....Pages 30-36 PDGF-antagonisierende Wirkung von Pentaerithrityltetranitrat....Pages 37-39 Hämodynamik und Plättchenfunktion an narkotisierten Schweinen nach i.v.-Gabe von PETN....Pages 40-47 Inzidenz von Kopfschmerzen als Nebenwirkung bei der Behandlung mit Nitraten: Ein doppelblinder Vergleich zwischen PETN, ISMN und Placebo....Pages 48-56 Surrogat-Parameter der antiischämischen Wirkung von organischen Nitraten....Pages 57-64