Pathologie générale : enseignement thématique. Biopathologie tissulaire, cellulaire et moléculaire (3ème édition) Le cours - Exercices corrigés.

Référence nationale pour le programme de pathologie générale, cet ouvrage est issu d’un important travail de concertation pédagogique du Collège Français des Pathologistes. De manière complète et synthétique, il présente les principaux mécanismes pathologiques, les moyens d’investigation et les stratégies diagnostiques des maladies en Anatomie et Cytologie Pathologiques. Il met en lumière sur chacun de ces aspects le rôle prépondérant du pathologiste dans l’identification et l’évaluation du pronostic des maladies inflammatoires, vasculaires et tumorales. Cet ensemble de connaissances pratiques représente le prérequis de pathologie « générale » indispensable pour bien appréhender les connaissances qui seront déclinées par organe au cours du 2e cycle : la pathologie « spéciale ». Totalement révisée, cette 3e édition, a été remaniée pour répondre aux souhaits des étudiants. Elle est également enrichie d’un nouveau chapitre sur le pronostic et les marqueurs théranostiques. En fin d’ouvrage, le dernier chapitre aborde les points clés à retenir, faisant le lien entre le 1er et le 2e cycles. Chaque chapitre est assorti d’une série de QCM. Des compléments en ligne, accessibles grâce à des flashcodes insérés au fil du texte, renvoient à images et à des rubriques « En savoir plus ». L’ensemble des illustrations de l’ouvrage est disponible sur une banque d’images consultable en ligne. Pathologie générale Copyright Table des matières Compléments en ligne Les auteurs Préface Abréviations Moyens et objectifs de l'anatomie pathologique en médecine Historique 1799 : publication du Traité des membranes par Bichat 1819 : publication du Traité de l'auscultation médiate par Laennec Place de l'anatomie pathologique en médecine Démarche diagnostique Buts de l'anatomie pathologique dans la pratique médicale Différents types de prélèvements Prélèvements cytologiques Prélèvements tissulaires Biopsie Pièces opératoires Autopsie Techniques d'étude morphologique des prélèvements cellulaires et tissulaires Enregistrement Techniques d'étude des cellules Étalement des cellules sur des lames de verre Cytocentrifugation sur lame de verre Fixation des étalements Étalement des cellules en monocouche Réalisation d'un culot de centrifugation Avantages et limites des analyses cytopathologiques Techniques d'étude des tissus Étude macroscopique Fixation Imprégnation et inclusion Coupes et colorations Techniques particulières Examen histologique extemporané Colorations histochimiques spéciales Histoenzymologie Immunohistochimie Techniques de biologie moléculaire in situ Techniques de pathologie moléculaire Pathologie numérique Résultats : le compte-rendu anatomopathologique Déontologie et aspects législatifs Place de l'anatomopathologie dans la prise en charge pluridisciplinaire du patient Assurance qualité Place de l'anatomie pathologique dans la recherche Cryopréservation des tissus Techniques d'analyse en recherche Épidémiologie, les registres Compléments en ligne Lésions élémentaires des cellules, tissus et organes Pré-requis Adaptation cellulaire et tissulaire Atrophie ( hypotrophie) Définitions Exemples Hypertrophie Définitions Exemples Aplasie et hypoplasie Définitions Exemples Hyperplasie Définitions Exemples Métaplasie Définition Exemples Terminologie utilisée en pathologie du développement Accumulation de substances intracellulaires Stéatose hépatocytaire Définition Causes Physiopathologie Macroscopie Histologie Évolution Cholestase Définition Physiopathologie et causes Macroscopie Histologie Hémosidérose Caractéristiques histologiques Hémosidérose localisée Hémosidérose généralisée Hémosidéroses généralisées secondaires Hémosidérose généralisée primitive ou hémochromatose Silicose Définition Physiopathologie Histologie Évolution Accumulation de substances intercellulaires Amylose Physiopathologie Composition et classification des amyloses Principaux types d'amylose en France L'amylose AL L'amylose à transthyrétine (ATTR) L'amylose AA Atteinte d'organe et tropisme tissulaire Macroscopie Histologie et typage Traitements Calcifications Causes Aspects macroscopiques Aspects histologiques Calcifications dystrophiques Calcifications métastatiques Dégénérescence et mort cellulaire Dégénérescence cellulaire Définition Causes Histologie Nécrose cellulaire Définition Causes Histologie Nécrose cellulaire Lésions élémentaires Nécrose tissulaire Les différentes formes de nécrose Évolution Apoptose Définition Causes Processus physiologiques Processus pathologiques Physiopathologie Histologie Évolution Différence avec la nécrose Compléments en ligne Réaction inflammatoire Inflammations Généralités Définition Étiologies Notions d'inflammation aiguë et d'inflammation chronique Inflammation aiguë Inflammation chronique Rôle de l'examen anatomopathologique au cours d'une réaction inflammatoire Déroulement général des différentes étapes de la réaction inflammatoire Réaction vasculo-exsudative Congestion active dème inflammatoire Diapédèse leucocytaire Réaction cellulaire Composition cellulaire Rôles de la réaction inflammatoire Détersion Réparation et cicatrisation Bourgeon charnu Réparation épithéliale Constitution d'une cicatrice Variétés morphologiques des inflammations aiguës et chroniques Variétés d'inflammations aiguës Inflammation congestive et œdémateuse Inflammation hémorragique Inflammation fibrineuse Inflammation purulente ou suppurée Inflammation thrombosante Inflammation gangréneuse Variétés d'inflammations chroniques Caractères morphologiques communs aux inflammations chroniques Variétés pathologiques de la cicatrisation Fibroses Définition Variétés de fibroses Fibrose inflammatoire Fibrose dystrophique remplaçant un tissu fonctionnel altéré Fibrose du stroma des cancers Morphologie macroscopique et microscopique des fibroses Macroscopie Microscopie Selon l'ancienneté de la fibrose Selon sa composition biochimique Selon sa topographie Inflammations granulomateuses Définitions et introduction Signification de l'inflammation granulomateuse Macrophages et inflammations granulomateuses Différentes formes étiologiques de l'inflammation granulomateuse Granulomes provoqués par des agents pathogènes Granulomes tuberculoïdes engendrés par des mycobactéries Tuberculose La tuberculose maladie Aspects macroscopique des lésions tuberculeuses Lésions histologiques dues au bacille tuberculeux Granulomes pyoépithélioïdes d'origine bactérienne Certaines mycoses et parasitoses Granulomes de causes diverses ou inconnues (quelques exemples) Sarcoïdose Réaction granulomateuse satellite d'un cancer Maladie de Crohn Rhumatisme articulaire aigu Granulomes à corps étrangers Corps étrangers exogènes Corps étrangers endogènes (exemples) Inflammation liée aux infections bactériennes Gastrite à Helicobacter pylori Actinomycose Inflammation liée aux infections virales Lésions directes dues aux virus Lésions indirectes Effets oncogéniques Exemples d'inflammations virales Papillomavirus (il en existe plus de 150 types) Virus d'Epstein-Barr Polyomavirus Inflammations d'origine parasitaire et mycotique Inflammation d'origine parasitaire Moyens diagnostiques en anatomie pathologique Réaction inflammatoire au contact du parasite Inflammation d'origine mycotique Moyens diagnostiques en anatomie pathologique Réaction inflammatoire au contact du champignon Pathologies auto-immunes Aspect des lésions Pathologie de la transplantation Rôle de l'examen anatomo-pathologique Diagnostic de rejet Mécanismes immunologiques Rejet hyperaigu Rejets aigus Rejet aigu cellulaire Rejet aigu humoral Rejet chronique Réaction du greffon contre l'hôte (GVH) Avant le 100 e jour Après le 100 e jour Compléments en ligne Pathologie vasculaire et troubles circulatoires Stase sanguine/pathologie hémodynamique dème Congestion Congestion active Congestion passive Congestion liée à une insuffisance cardiaque gauche Congestion liée à une insuffisance cardiaque droite ou globale Hémorragie Circonstances étiologiques Types anatomiques des hémorragies Évolution des hémorragies localisées Conséquences des hémorragies État de choc Mécanismes des états de choc Morphologie des lésions du choc Thrombose et maladie thrombo-embolique Thrombose Pathogénie de la formation du thrombus Facteur pariétal Facteur hémodynamique Facteur sanguin Morphologie du thrombus Le thrombus récent Évolution anatomique du thrombus Thrombolyse Organisation du thrombus Migration du thrombus (embolie) Ramollissement du thrombus Formes topographiques des thromboses Thromboses veineuses Thromboses intracardiaques Thromboses artérielles Thromboses capillaires Embolie Classification des embolies selon la nature de l'embole Embole cruorique (thrombus sanguin) Autres emboles, beaucoup plus rares Trajet des emboles Trajet normal Trajet anormal Conséquences des embolies Conséquences des embolies selon le siège et la taille de l'embol Embolie pulmonaire Embolie artérielle Conséquences des embolies selon la nature de l'embol Ischémie, infarctus, infarcissement hémorragique Ischémie Définition Causes des ischémies Facteurs influençant le retentissement de l'ischémie Conséquences de l'ischémie Infarctus Définition Variétés morphologiques d'infarctus Infarctus blanc Aspects macroscopiques Aspects microscopiques Exemple : le cœur Formes topographiques et évolutives Infarctus rouge Aspects macroscopiques et microscopiques Évolution Infarcissement hémorragique Athérosclérose Épidémiologie Formes topographiques Formes anatomopathologiques Classifications macroscopique et histologique des lésions de l'athérosclérose Lésions initiales de la maladie Point et strie lipidique Plaque gélatineuse La lésion constituée de la maladie : la plaque d'athérosclérose Complications de l'athérosclérose Ulcération de la plaque Hémorragie et hématome intraplaque Thrombose sur plaque Embolies et leurs conséquences Anévrisme Corrélations anatomocliniques Formes anatomocliniques Athérosclérose aortique Athérosclérose périphérique Histogenèse/Physiopathologie 1 Autres lésions histologiques artérielles Vascularites Classification des vascularites Principes généraux Classification Vascularites intéressant les vaisseaux de gros calibre Artérite à cellules géantes (maladie de Horton) Maladie de Takayasu Vascularites intéressant les vaisseaux de moyen calibre Périartérite noueuse (PAN) Maladie de Kawasaki Vascularites intéressant les vaisseaux de petit calibre Vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) ( figure 04.28) Granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener) Aspects cliniques Aspects anatomopathologiques Polyangéite microscopique Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (syndrome de Churg et Strauss) Purpura rhumatoïde (de Henoch-­Schönlein) Cryoglobulinémie Conclusion Compléments en ligne Généralités sur les tumeurs Cellule et tissu cancéreux Définition d'une tumeur Caractères d'une tumeur Prolifération cellulaire excessive Masse tissulaire ressemblant plus ou moins à un tissu normal Tendance à persister et à croître Succession d'événements génétiques ou épigénétiques Bases moléculaires du cancer Différents agents de l'environnement conduisent au développement d'un cancer Trois familles de gènes impliquées dans la cancérogenèse Oncogènes Gènes suppresseurs de tumeur Gènes de maintien de l'intégrité du génome (care takers) Contrôle de l'expression et/ou de l'activation des gènes impliqués dans la cancérogenèse Mutations ponctuelles, délétions, insertions Amplification génique Réarrangements chromosomiques Exemple 1 Exemple 2 Délétions chromosomiques et remaniements chromosomiques complexes Mécanismes épigénétiques Facteurs favorisant les altérations des gènes impliqués dans la cancérogenèse Facteurs héréditaires Facteurs viraux Exemple Facteurs physiques Facteurs chimiques Progression tumorale et cycle cellulaire Exemple Progression tumorale et apoptose Progression tumorale et immortalité : la cellule cancéreuse a une prolifération illimitée Modifications fonctionnelles et morphologiques Fiche signalétique de la cellule cancéreuse Modifications du noyau Noyau en mitose Noyau interphasique Modifications du cytoplasme Cytosquelette Système sécrétoire Membrane Aspects morphologiques Aspects fonctionnels Stroma tumoral Variations quantitatives Variations qualitatives Cancer et angiogenèse Vascularisation en périphérie des tumeurs Vascularisation au centre des tumeurs Immunité anti-tumorale Rôle du système immunitaire dans le contrôle tumoral Échappement des tumeurs à la réponse immune Composition cellulaire d'une tumeur Types histologiques des tumeurs Différenciation tumorale Tumeurs bénignes et malignes Tumeurs bénignes Caractères évolutifs Caractères macroscopiques Caractères histologiques Tumeurs malignes Caractères évolutifs Caractères macroscopiques Caractères histologiques Limites de la distinction bénin/malin Continuum entre certaines tumeurs bénignes et tumeurs malignes Tumeurs d'agressivité locale Tumeurs à malignité locale Nomenclature des tumeurs Stade et grade des tumeurs Grade Stade Méthodes diagnostiques des tumeurs Diagnostic morphologique Examen des coupes histologiques Immunohistochimie Pathologie moléculaire Réarrangements chromosomiques Autres altérations chromosomiques Amplifications géniques L'instabilité génétique Mutations d'un gène Clonalité d'une tumeur Stratégie diagnostique Types de prélèvements Prélèvements cytologiques Biopsies par voies endoscopiques Biopsies d'organes profonds Prélèvements chirurgicaux Collaboration au sein de l'équipe médicale Compléments en ligne Histoire naturelle du cancer Un processus multi-étapes Avant le cancer : états précancéreux et phase initiale du cancer Invasion locale du cancer Extension à distance du cancer : dissémination métastatique Régression du cancer Classification TNM Tumeurs épithéliales Introduction Tumeurs malpighiennes Tumeurs bénignes malpighiennes Papillome Condylome Carcinomes malpighiens Carcinomes malpighiens cutanés Carcinomes épidermoïdes cutanés Carcinomes basocellulaires Carcinomes épidermoïdes des muqueuses Voies aéro-digestives supérieures (pharynx, larynx, cavité buccale) Bronches Col utérin sophage Tumeurs glandulaires Tumeurs glandulaires exocrines Tumeurs des organes creux Aspects macroscopiques communs Tumeurs colorectales Adénomes colorectaux Adénocarcinomes colorectaux Progression adénome - cancer Tumeurs des organes pleins Aspects macroscopiques communs Tumeurs mammaires Tumeurs bénignes : adénofibromes Tumeurs malignes : adénocarcinomes Tumeurs des glandes et tissus endocrines Tumeurs bénignes (adénomes) Adénocarcinomes Tumeurs neuroendocrines Tumeurs neuroendocrines bien différenciées Tumeurs neuroendocrines peu différenciées Tumeurs urothéliales Tumeurs non épithéliales Hémopathies malignes Hémopathies myéloïdes Hémopathies lymphoïdes Lymphomes de Hodgkin Hémopathies lymphoïdes B matures Lymphome folliculaire Myélome Lymphomes B diffus à grandes cellules Hémopathies lymphoïdes T ou à cellules NK Proliférations histiocytaires, dendritiques et mastocytaires Tumeurs mélanocytaires Nævus mélanocytaires Mélanomes Tumeurs conjonctives Épidémiologie Étiologie et formation des sarcomes et tumeurs conjonctives Classification et nomenclature Exemples de quelques tumeurs conjonctives Sarcome de Kaposi Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) Angiosarcome Liposarcome dédifférencié Ostéosarcome Sarcome d'Ewing Tumeurs des systèmes nerveux central et périphérique Tumeurs du système nerveux central Tumeurs intra-parenchymateuses Tumeurs extra-parenchymateuses Les tumeurs embryonnaires du système nerveux central Tumeurs du système nerveux périphérique Tumeurs germinales Notions générales Différentes variétés de tumeurs germinales Tumeurs de blastème Compléments en ligne Pronostic et marqueurs théranostiques du cancer Pronostic global et schémas thérapeutiques Type histologique, grade et stade Marqueurs pronostiques Marqueurs de sensibilité thérapeutique Thérapie ciblée et marqueurs théranostiques Cibler la cellule tumorale Une cible en grande quantité Une cible activée Traquer les mutations de résistance sur la cible Mutations de résistance primaire Mutations de résistance acquises (échappement thérapeutique) Traquer la résistance intrinsèque à la thérapie ciblée Bloquer la voie de secours d'une cible déjà altérée : la létalité synthétique Cibler le micro-environnement de la cellule tumorale Cibler le point de contrôle immunitaire PD1/PDL1 pour restaurer l'immunité anti-tumorale Charge mutationnelle et néoantigènes Quantification de l'expression de PDL1 Quantification de l'infiltrat lymphocytaire de la tumeur Outils de la pathologie moléculaire Séquençage massif et parallèle, ou séquençage de nouvelle génération (NGS) Étapes du NGS ciblé Immunohistochimie, un outil de biologie moléculaire Utilisation d'anticorps spécifiques de la substitution d'un acide aminé provoqué par une mutation de l'ADN Utilisation d'anticorps contre un épitope de la protéine sauvage Augmentation de la quantité de protéine Protéine dans une localisation subcellulaire ou tissulaire inhabituelle Absence de la protéine Analyse d'image automatisée ou pathologie numérique, un outil de médecine de précision Approche analytique de l'image. Segmentation et reconnaissance d'éléments connus du pathologiste La pathologie numérique comme outil prédictif des anomalies moléculaires En route vers le deuxième cycle des études médicales Introduction Item 90 : pathologie des glandes salivaires Biopsie de glandes salivaires accessoires : indications Tumeurs des glandes salivaires Item 193 : connaître les principaux types de vascularites systémiques, les organes cibles, les outils diagnostiques et ... Item 195 : artérite à cellules géantes Item 241 : goitre, nodules thyroïdiens et cancers thyroïdiens Item 261 : néphropathie glomérulaire Item 279 : cirrhose et complications Item 292 : diagnostic des cancers, signes d'appel et investigations paracliniques, caractérisation du stade, pronostic Item 293 : le médecin préleveur de cellules et/ou de tissus pour des examens d'Anatomie et de Cytologie pathologiques : ... Item 298 : tumeurs de la cavité buccale, naso-sinusiennes et du cavum, et des voies aérodigestives supérieures Item 299 : tumeurs intracrâniennes Item 300 : tumeurs du col utérin, tumeur du corps utérin Cancer du col de l'utérus Cancers de l'endomètre Item 301 : tumeurs du côlon et du rectum Item 302 : tumeurs cutanées, épithéliales et mélaniques Carcinome basocellulaire Carcinome épidermoïde Tumeurs mélanocytaires Nævus Mélanome cutané Item 303 : tumeurs de l'estomac Item 304 : tumeurs du foie Tumeurs bénignes hépatiques Carcinomes hépatocellulaires Item 305 : tumeurs de l'œsophage Item 306 : tumeurs de l'ovaire Item 307 : tumeurs des os, primitives et secondaires Item 308 : tumeurs du pancréas Item 309 : tumeurs du poumon, primitives et secondaires Item 310 : tumeurs de la prostate Item 311 : tumeurs du rein Item 312 : tumeurs du sein Item 313 : tumeurs du testicule Item 314 : tumeurs vésicales Corrigé des entraînements Entraînement 1 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 QCM 6 QCM 7 QCM 8 Entraînement 2 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 QROC 1 QROC 2 QROC 3 Entraînement 3 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 QCM 6 QCM 7 QCM 8 Entraînement 4 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 Entraînement 5 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 Entraînement 6 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 Entraînement 7 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 QCM 6 QCM 7 QCM 8 Entraînement 8 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5 QCM 6 QCM 7 QCM 8 QCM 9 Entraînement 9 QCM 1 QCM 2 QCM 3 QCM 4 QCM 5