Исследование свойств 5-(гидроксиметил)фурфурола и его применение в синтезе биологически-активных соединений и их аналогов 02.00.03 – Органическая химия Диссертация на соискание учёной степени кандидата химических наук

Список сокращений 5 Введение 7 Глава 1. Обзор литературы 10 1.1. Синтез 5-ГМФ из возобновляемого сырья 11 1.1.1. Механизм дегидратации 11 1.1.2. Методы синтеза 12 1.2. Реакции 5-ГМФ по гидроксиметильной группе 13 1.2.1. Замена гидроксильной группы на галоген 13 1.2.2. Взаимодействие с сульфонилгалогенидами 14 1.2.3. Алкилирование 14 1.2.4 Ацилирование 15 1.2.5 Силилирование 16 1.2.6. Синтез 5-(нитрооксиметил)фурфурола 17 1.2.7. Образование ацеталей 17 1.2.8. Синтез карбаматов и карбонатов 18 1.2.9. Восстановление 19 1.2.10. Реакция Фриделя-Крафтса 19 1.2.11. Реакция Риттера 19 1.3. Реакции 5-ГМФ по альдегидной группе 20 1.3.1. Реакция с соединениями, содержащими группу NH2 20 1.3.2. Синтез ацеталей 21 1.3.3. Восстановительное аминирование 23 1.3.4. Взаимодействие с реактивами Гриньяра 24 1.3.5. Реакции альдольной и альдольно-кротоновой конденсации 24 1.3.6. Реакция Анри 26 1.3.7. Реакции олефинирования 27 1.3.8. Реакция Бейлиса-Хилмана 28 1.3.9. Реакция 5-ГМФ с N-гетероциклическими карбенами 28 1.3.10. Реакция 5-ГМФ c электронодонорными аренами 29 1.3.11. Синтез дифторметильного производного 5-ГМФ 30 1.3.12. Синтез фуранил-замещенных гетероциклов 30 1.3.13. Декарбонилирование 31 1.3.14. Синтез нитрилов и амидов 32 1.3.15. Взаимодействие с диазометаном 33 1.3.16. ε-Функционализация О-защищенных производных 5-ГМФ 33 1.4. Реакции 5-ГМФ по фурановому кольцу 34 1.4.1. Деградация 5-ГМФ в левулиновую кислоту 34 1.4.2. Фотохимическое окисление 34 1.4.3. Окисление перекисью водорода 35 1.4.4. Восстановительное раскрытие 5-ГМФ 35 1.4.5. Синтез ε-капролактона 36 1.4.6. Синтез производных циклопентанона 37 1.4.7. Исчерпывающее восстановление 37 1.4.8. Окисление в малеиновый ангидрид 38 1.4.9. Синтез замещенных пиридинов 39 1.4.10. Внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера 40 1.4.11. Межмолекулярная реакция Дильса-Альдера. Синтез производных фталимида 41 1.4.12. Синтез производных углеводов из 5-ГМФ 41 1.5. Синтез биологически активных соединений на основе 5-ГМФ и его производных 42 1.5.1. Синтез протоанемонина 42 1.5.2. Синтез фурано-эпотилона D 43 1.5.3. Синтез ранитидина 44 1.5.4. Синтез δ-аминолевулиновой кислоты 45 1.5.5. Синтез (–)-фунебрина 46 1.5.6. Синтез протрина 46 1.5.7. Синтез аспергиллидов А и В 47 1.5.8. Синтез фураносодержащих жирных кислот 49 1.6. Перспективы использования 5-ГМФ в синтезе биологически-активных соединений 50 Глава 2. Обсуждение результатов 51 2.1. Сравнение методов получения 5-гидроксиметилфурфурола 51 2.2. Изучение старения 5-(гидроксиметил)фурфурола 52 2.3. Использование 5-ГМФ в модельном синтезе ранитидина 58 2.4. Использование 5-ГМФ в синтезе ингибитора сборки капсида ВИЧ-1 и его структурных аналогов 64 2.5. Алкинилирование 5-гидроксиметилфурфурола и его производных 70 2.6. Реакция Глазера-Эглинтона-Хэя этинильных производными 5-ГМФ 76 2.7. Реакция Соногаширы с этинильными производными 5-ГМФ 79 2.8. Полимеризация фуранилалкинов 80 Глава 3. Экспериментальная часть 83 3.1. Сравнение методов получения 5-ГМФ 85 3.2. Синтез 5-ГМФ и изучение его старения 85 3.3. Синтез ранитидина 87 3.4. Синтез CAP-1 и его аналогов 94 3.5. Синтез производных 5-ГМФ 104 3.6. Алкинилирование 5-ГМФ и его производных 107 3.7. Сочетание Глазера-Эглинтона-Хэя 112 3.8. Гетероциклизация диинов в аналоги RITA 114 3.9. Реакция Соногаширы 116 3.10. Полимеризация 2-этинилфуранов (общая методика) 117 Выводы 118 Благодарности 119 Список литературы 120