Hygiene in der arzneimittelproduktion : Sterile und nicht-sterile Arzeneiformen

Sichere und kontaminationsfreie Arzneimittel dank intelligenter Hygienekonzepte und Produktionsablaufe: Dieser neue Praxisleitfaden zu Grundlagen und Verfahren der hygienischen Pharmaproduktion deckt alle gangigen Arzneiformen ab. Von der Personalhygiene uber die Herstellungsverfahren der verschiedenen Arzneiformen (fest und flussig, steril und nicht-steril), von den verwendeten Medien und Hilfsstoffen bis hin zur Verpackung und zur Reinigung der Anlagen werden alle potenziellen Quellen von Kontaminationen unter Berucksichtigung der aktuellen Standards und Prufverfahren beschrieben und erklart. Fertigungsleiter und Qualitatsprufer in der betrieblichen Praxis sowie Sachverstandige in Pruf- und Regulierungsbehorden finden hier zahlreiche in der Praxis bewahrte Annleitungen zur Optimierung und Gewahrleistung einer hygienisch einwandfreien Produktion der unterschiedlichsten Arzneiformen. Read more... Abstract: Sichere und kontaminationsfreie Arzneimittel dank intelligenter Hygienekonzepte und Produktionsablaufe: Dieser neue Praxisleitfaden zu Grundlagen und Verfahren der hygienischen Pharmaproduktion deckt alle gangigen Arzneiformen ab. Von der Personalhygiene uber die Herstellungsverfahren der verschiedenen Arzneiformen (fest und flussig, steril und nicht-steril), von den verwendeten Medien und Hilfsstoffen bis hin zur Verpackung und zur Reinigung der Anlagen werden alle potenziellen Quellen von Kontaminationen unter Berucksichtigung der aktuellen Standards und Prufverfahren beschrieben und erklart. Fertigungsleiter und Qualitatsprufer in der betrieblichen Praxis sowie Sachverstandige in Pruf- und Regulierungsbehorden finden hier zahlreiche in der Praxis bewahrte Annleitungen zur Optimierung und Gewahrleistung einer hygienisch einwandfreien Produktion der unterschiedlichsten Arzneiformen Title Page 2 Copyright Page 3 Inhaltsverzeichnis 4 Vorwort 7 Abkürzungen 8 1 Einleitung 12 2 Hygiene in der Arzneimittelproduktion 14 Reinigungsmittel 17 Desinfektionsmittel 19 Wirkungsmechanismen 19 Alkohole mit ?OH-Gruppe 20 Aldehyde mit ?CHO-Gruppe 21 Phenole 21 Oxidationsmittel 21 Halogene 21 Oberflächenaktive Substanzen 21 Schwermetalle und Schwermetallsalze 22 Sporizide Wirkung 22 Grundsätze für die Durchführung der Desinfektion 22 Beispiele für behüllte Viren 24 Beispiele für unbehüllte Viren 24 Wie werden Hände richtig gewaschen? 25 Resistenzbildungen gegen Desinfektionsmittel 26 2.1 Personalhygiene 28 2.1.1 Hygieneschulungen 29 2.1.2 Schulungen zum mikrobiologischen Musterzug 30 2.1.3 Medizinische Überwachung 30 2.1.4 Bekleidungskonzepte 31 Nachweis des korrekten Kleidungswechsels 34 2.1.5 Hygienebeauftragte 35 2.1.6 Der Mensch und seine Mikroben 39 Berechnung der Körperoberfläche KOF 39 2.2 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 45 Unterschieden wird zwischen verfahrensbegleitendem und chargenbegleitendem Monitoring 45 Mikrobiologische Methoden 46 Prüfung der Raumluft 46 Sedimentation 47 Impaktion 48 Filtration 49 Impingement 49 Elektropräzipation 51 Thermophoretischer Effekt 51 Mikrobiologische Prüfung von Oberflächen 51 Direkte Kontaktverfahren 51 Indirekte Kontaktverfahren 51 Prüfung der Mitarbeiter 52 2.3 Pest Control 55 Krankheitserreger 56 Krankheitsüberträger 56 Vorratsschädlinge 56 Lästlinge 56 Vorsorgemaßnahmen 57 Beispiel: Einsatz von Pyrethroiden gegen Insekten 57 Physikalische Methoden 57 Biologische Methoden 57 Nachsorge 57 Literatur 58 3 Herstellung flüssiger, steriler Arzneiformen 60 3.1 Hygienepläne 64 Behördliche Anforderungen an Desinfektionsmittel 66 Anforderungen an das Personal 66 Händedesinfektion 67 Reinraumkleidung 67 Hygienisches Verhalten und Schulungen 67 Reinraumgerechtes Verhalten 68 Räume und Hygienezonen 68 Produktionshygiene 69 3.2 Zonenkonzept 69 3.2.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 70 Rechenbeispiel 74 3.3 Herstellung mit terminaler Sterilisation 76 3.3.1 Qualifizierung von Dampfsterilisatoren 77 Routinerequalifizierung 79 3.3.2 Bioindikatoren 79 Definitionen 82 Overkillverfahren 84 Beispiel für die chargenweise Rezertifizierung von Bioindikatoren 85 Beispiel für D-Wert-Bestimmungen von im mikrobiologischen Umgebungsmonitoring eines Sterilbetriebs gefundenen aeroben Endosporenbildnern 85 Arzneibuchanforderungen an Bioindikatoren 86 Lagerung von Bioindikatoren 87 Auswertung der Bioindikatoren 87 Sporenstreifen 87 Fertigampullen 87 3.3.3 Bowie-Dick-Test 88 3.4 Aseptische Herstellung 89 3.4.1 Filterintegritätstests 90 3.4.1.1 Bubble Point Test 90 3.4.1.2 Forward Flow Test 91 3.4.1.3 Wasserintrusionstest 92 Wartungsarbeiten am Filterintegritätstestgerät 93 3.5 Einsatz und Prüfung von Packmitteln 94 3.5.1 Entpyrogenisierung 95 3.5.2 Qualifizierung eines Heißluftsterilisiertunnels 96 Zu a Ausgangsqualifizierung 96 Zu b Routinemäßige Requalifizierung 98 Zu c Requalifizierung aufgrund signifikanter Änderungen 98 3.5.3 Container Closure Integrity Test 99 Testbakterium 100 Tauchbad 101 3.5.4 Waschen von Stopfen 101 3.6 Media Fill 102 Beispiel für einen Media Fill 105 Neue Entwicklungen bei den Media Fill-Bouillons 106 Anhang mit Rechenbeispiel: Risikobetrachtung für eine mögliche Verunreinigung des CaSo-Trockenpulvers mit Lösemitteln 109 Herstellung der Nährmedienbouillon 109 Herstellprozessvalidierung Beispiel 110 Literatur 111 Weiterführende Literatur 112 4 Herstellung flüssiger, nicht steriler Arzneiformen 113 4.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 115 4.2 Konservierungsmittelbelastungstest 116 Durchführung des Konservierungsmittelbelastungstests 119 Konservierungsmittel 119 Praxisbeispiele 120 Auffällig ist die konfektionierte Nasentropfencharge 1 122 4.3 Herstellprozessvalidierung ? Tropfenprodukte 122 A. Typische In-Prozess-Kontrollen für Tropfenprodukte können sein: 124 B. Typische Prüfpunkte im Labor: 124 Literatur 126 5 Herstellung fester Arzneiformen 128 5.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 128 5.2 Wasseraktivität 128 Literatur 130 6 Reinigungsvalidierung 131 Mikrobiologische Methoden in der Reinigungsvalidierung 132 Mikrobiologische Reinigungsvalidierung in der Wirkstoffherstellung 133 Nachweis von Endotoxinen auf produktberührenden Oberflächen [5] 135 Literatur 136 7 Verpackung Tabletten/Glas 137 Weiterführende Literatur 138 8 Wasser 140 8.1 Musterzug 144 8.1.1 Mustertransport 144 8.1.2 Schulung zum Musterzug 145 Reihenfolge des Musterzugs 145 Probenbeschriftung 146 Prozedere bei Limitüberschreitungen 146 8.1.3 Biologische Untersuchungen 146 8.1.4 Chemisch-physikalische Untersuchungen 148 8.2 Trinkwasser 149 8.2.1 Trinkwasserverordnung 150 Bestimmung der Gesamtkeimzahl 151 Prüfung auf E. coli und coliforme Keime 151 8.2.2 Chlorung 151 8.2.3 Legionellen 151 8.3 Aqua purificata 156 8.3.1 Ozonisierung 156 8.4 Highly Purified Water 157 8.5 Wasser für Injektionszwecke 157 8.6 Wasser zur Herstellung von Extrakten 158 8.7 Rouging 158 8.8 Biofilme 159 8.9 Qualifizierung/Validierung von Wassersystemen 163 Definition der richtigen Akzeptanzkriterien für die gewählte Anwendung 163 Rohrleitungssystem 164 Lagertanks 164 Ventile 164 Filter 165 Deionisierungs- und reverse osmose RO-Einheiten 165 UV-Licht 165 Destillationsanlagen 165 Ozonisierungs- und Hitzesterilisationseinheiten 166 KontinuierlicherMedienfluss sowie Abwesenheit vonToträumenundBiofilmen 166 Anlagenvalidierung 166 Installation Qualification IQ 167 Operational Qualification OQ 167 Performance Qualification PQ 167 Testphasen der Validierung 167 Post Validation Monitoring 168 8.10 Six Sigma im Wassermonitoring 169 1. Ausgangssituation und Projektauftrag 169 2. Ziele des Projektes und Zielerreichung 170 3. Zielerreichung zum Ende des Projektes 170 4. Berechnung des Nutzens 170 5. Durchführung des Projektes 170 8.11 Einsatz der Real-Time PCR als Schnellbestimmungsmethode 171 Probenvorbereitung 172 Literatur 173 9 Medien 174 9.1 Gase und Druckluft 174 Mikrobiologische Prüfung 174 Wiederfindungsrate der Mikroorganismen 175 9.2 Schmiermittel 175 9.3 Reinigungs- und Desinfektionsmittel 176 Mikrobiologische Prüfungen 176 Reinigungsmittel 177 Waschemulsionen, Handwaschpasten 177 Desinfektionsmittel 177 Händedesinfektionsmittel 177 9.3.1 Qualifizierung der Desinfektionswirkung 177 Literatur 179 10 Beschreibungen der Bakterien, Pilze und Hefen 180 Literatur 186 Weiterführende Literatur 188 Anhang A Formeln 193 A.1 Grubbs-Test zur Berechnung von Ausreißern 193 Rechenbeispiel 193 A.2 Berechnung des Bubble-Point-Differenzdrucks 195 A.3 Umrechnung Grad Celsius in Grad Fahrenheit 195 A.4 Wasseraktivität 195 A.5 Formel nach Mosteller zur Berechnung der Körperoberfläche KOF [3] 195 A.6 Partikelkonzentrationen 196 A.7 F0-, D- und Z-Werte [4] 196 Literatur 196 Stichwortverzeichnis 197 Content: Cover Titelseite Impressum Inhaltsverzeichnis Vorwort Abkürzungen 1 Einleitung 2 Hygiene in der Arzneimittelproduktion 2.1 Personalhygiene 2.1.1 Hygieneschulungen 2.1.2 Schulungen zum mikrobiologischen Musterzug 2.1.3 Medizinische Überwachung 2.1.4 Bekleidungskonzepte 2.1.5 Hygienebeauftragte 2.1.6 Der Mensch und seine Mikroben 2.2 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 2.3 Pest Control Literatur 3 Herstellung flüssiger, steriler Arzneiformen 3.1 Hygienepläne 3.2 Zonenkonzept 3.2.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 3.3 Herstellung mit terminaler Sterilisation 3.3.1 Qualifizierung von Dampfsterilisatoren3.3.2 Bioindikatoren 3.3.3 Bowie-Dick-Test 3.4 Aseptische Herstellung 3.4.1 Filterintegritätstests 3.5 Einsatz und Prüfung von Packmitteln 3.5.1 Entpyrogenisierung 3.5.2 Qualifizierung eines Heißluftsterilisiertunnels 3.5.3 Container Closure Integrity Test 3.5.4 Waschen von Stopfen 3.6 Media Fill Literatur Weiterführende Literatur 4 Herstellung flüssiger, nicht steriler Arzneiformen 4.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 4.2 Konservierungsmittelbelastungstest 4.3 Herstellprozessvalidierung -- Tropfenprodukte Literatur 5 Herstellung fester Arzneiformen5.1 Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring 5.2 Wasseraktivität Literatur 6 Reinigungsvalidierung Literatur 7 Verpackung Tabletten/Glas Weiterführende Literatur 8 Wasser 8.1 Musterzug 8.1.1 Mustertransport 8.1.2 Schulung zum Musterzug 8.1.3 Biologische Untersuchungen 8.1.4 Chemisch-physikalische Untersuchungen 8.2 Trinkwasser 8.2.1 Trinkwasserverordnung 8.2.2 Chlorung 8.2.3 Legionellen 8.3 Aqua purificata 8.3.1 Ozonisierung 8.4 Highly Purified Water 8.5 Wasser für Injektionszwecke 8.6 Wasser zur Herstellung von Extrakten 8.7 Rouging 8.8 Biofilme8.9 Qualifizierung/Validierung von Wassersystemen 8.10 Six Sigma im Wassermonitoring 8.11 Einsatz der Real-Time PCR als Schnellbestimmungsmethode Literatur 9 Medien 9.1 Gase und Druckluft 9.2 Schmiermittel 9.3 Reinigungs- und Desinfektionsmittel 9.3.1 Qualifizierung der Desinfektionswirkung Literatur 10 Beschreibungen der Bakterien, Pilze und Hefen Literatur Anhang A Formeln A.1 Grubbs-Test zur Berechnung von Ausreißern A.2 Berechnung des Bubble-Point-Differenzdrucks A.3 Umrechnung Grad Celsius in Grad Fahrenheit A.4 Wasseraktivität A.5 Formel nach Mosteller zur Berechnung der Körperoberfläche KOFA.6 Partikelkonzentrationen A.7 F0-, D- und Z-Werte Literatur Weiterführende Literatur Stichwortverzeichnis EULA

Sichere und kontaminationsfreie Arzneimittel dank intelligenter Hygienekonzepte und Produktionsabläufe: Dieser neue Praxisleitfaden zu Grundlagen und Verfahren der hygienischen Pharmaproduktion deckt alle gängigen Arzneiformen ab. Von der Personalhygiene über die Herstellungsverfahren der verschiedenen Arzneiformen (fest und flüssig, steril und nicht-steril), von den verwendeten Medien und Hilfsstoffen bis hin zur Verpackung und zur Reinigung der Anlagen werden alle potenziellen Quellen von Kontaminationen unter Berücksichtigung der aktuellen Standards und Prüfverfahren beschrieben und erklärt. Fertigungsleiter und Qualitätsprüfer in der betrieblichen Praxis sowie Sachverständige in Prüf- und Regulierungsbehörden finden hier zahlreiche in der Praxis bewährte Annleitungen zur Optimierung und Gewährleistung einer hygienisch einwandfreien Produktion der unterschiedlichsten Arzneiformen.